Trapianti
Test clinici mostrano che il trapianto di isole è una procedura promettente
A cura di Valentina Fasano
Il primo multicentro internazionale sperimentale del Protocollo Edmonton - un approccio standardizzato per il trapianto di isole produttrici di insulina – ha dimostrato che questa può essere la giusta terapia per alcuni pazienti con gravi complicanze del diabete mellito di tipo 1.
Come descritto il 28 settembre 2006 sul “The New England Journal of Medicine”, 36 adulti volontari in nove cliniche, siti di esperimento nel Nord d’America e in Europa, hanno ricevuto più di tre infusioni di isole, che non sono funzionanti nelle persone con diabete mellito di tipo 1. L’esperimento è stato condotto per misurare quanto bene le isole trapiantate funzionino nella regolazione del livello di zucchero nel sangue.
Guidato dal Dr. James Shapiro dell’Università dell’Alberta di Edmonton (Canada), e coinvolgendo un team internazionale di ricercatori per trapianti di isole, questo trial clinico fu condotto dall’Immune Tolerance Network Network (ITN).
“I risultati dell’esperimento mostrano la fattibilità e la riproducibilità del trapianto di isole usando il Protocollo Edmonton, che ha promesso implicazioni per il futuro del trattamento del diabete di tipo 1”, dice il Dr. Elias A. Zerhouni, Direttore dell’NIH.
Un anno dopo la fine del trattamento, il 44% dei riceventi il trapianto non ha necessitato di iniezioni di insulina anche se per breve periodo e, un ulteriore 28%, ha parziale funzionalità delle isole, la quale è associata alla risoluzione di ipoglicemie non avvertite—una complicanza grave del diabete nelle persone che non riconoscono subito un calo del livello di glicemia.
L’indipendenza dall’insulina non persiste indefinitamente in molti casi, e meno di un terzo delle persone che si erano liberate delle iniezioni di insulina dopo un anno, restano così per due anni circa. Tuttavia, gli individui con isole funzionanti hanno migliorato il controllo del loro diabete, anche se hanno avuto bisogno di fare iniezioni di insulina. Alcune ricerche cercano di migliorare e prolungare gli effetti benefici delle procedure, dicono i ricercatori.
“Il Dr. Shapiro e il team di ricerca ITN ci hanno fatto capire meglio le potenzialità del trapianto di isole per alcuni pazienti con diabete di tipo 1,” dice il direttore del NIAID Anthony S. Fauci. “Gli studi in corso definiranno l’utilità clinica di questo approccio”.
“Questo mostra realmente che il trapianto di isole può essere molto efficace nella protezione contro ipoglicemie non avvertite,” dice il Dr. Shapiro.
Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune per la quale il corpo perde la capacità di produrre insulina per la distruzione delle isole. Le isole sono raggruppate nelle cellule del pancreas che producono insulina, un ormone che il corpo richiede per usare il glucosio (zucchero) come fonte di energia. Questa è la differenza dal più comune diabete di tipo 2, nel quale il corpo produce insulina che ha una ridotta capacità di svolgere la sua funzione.
Senza insulina, livelli molto alti di glucosio si accumulano nel sangue, causando danni ai nervi e ai vasi sanguigni; nello stesso tempo, il glucosio non è capace di entrare nelle cellule, dove l’organismo può usarlo. Senza dosi di insulina, questa condizione è fatale. Anche con delle dosi di insulina, gli affetti da diabete di tipo 1 non sempre ottengono un controllo perfetto del livello di zuccheri nel sangue. Come risultato, molta gente con diabete di tipo 1 sviluppa una o più complicanze, come malattie cardiache e danni agli occhi, ai nervi e ai reni.
Gli individui sani e molta gente con diabete di tipo 1 sanno quando il livello di zuccheri nel loro sangue è basso. A volte, tuttavia, alcune persone con diabete di tipo 1 sviluppano ipoglicemie inavvertite. Questa condizione li può portare a improvvisa vulnerabilità e a stato confusionale, debolezza e alla morte se il calo di zuccheri non viene trattato tempestivamente. Le persone in queste condizioni non sono in grado di fare cose abituali come, ad esempio, guidare.
Nel decennio passato, i medici sono stati in grado di trattare il diabete con il trapianto di pancreas. Il pancreas trapiantato “sente” lo zucchero nel sangue e produce insulina. Molte persone con diabete che hanno fatto iniezioni di insulina per anni, hanno ottenuto totale indipendenza dopo il trapianto di pancreas—spesso per molti anni dopo il trapianto. Circa 1.500 trapianti di pancreas o di rene\pancreas vengono effettuati ogni anno negli Stati Uniti, e quasi 20.000 di questi interventi sono stati fatti negli ultimi due decenni.
Malgrado questi successi, il trapianto di pancreas non è un intervento di routine nei pazienti con diabete di tipo 1 perché, essendo un intervento invasivo, comporta rischi chirurgici e anestetici. Anche senza complicazioni, esso richiede settimane di riposo a casa. In più, il ricevente del trapianto deve assumere farmaci immunosoppressori per prevenire il rigetto del pancreas trapiantato. Questi farmaci possono avere seri effetti collaterali, come danni ai reni o vulnerabilità alle infezioni. Per questi motivi, il trapianto di pancreas è quasi sempre riservato a pazienti già candidati per trapianto renale.
Dal 1970, i medici hanno sperimentato procedure meno invasive, come il trapianto di isole. Le isole possono essere isolate dal pancreas di un donatore compatibile e poi infuse attraverso la vena porta del paziente - un vaso sanguigno molto grande - che trasporta il sangue al fegato. Una volta arrivate nel fegato, le isole si stabiliscono in vasi sanguigni più piccoli e iniziano a riconoscere il contenuto di zuccheri nel sangue e a produrre insulina per controllarlo. Questa è una procedura sicura rispetto al trapianto di pancreas e può essere fatta in poche ore. Il trapianto di isole non è come il trapianto di pancreas, comunque elimina la necessità di fare dosi di insulina.
Nel 2000, il Dr. Shapiro ed i suoi colleghi riportarono dati di sette pazienti che ottennero l’indipendenza dall’insulina dopo il trapianto di isole seguendo una procedura standardizzata che egli stesso designò, che diventò nota sotto il nome di Protocollo Edmonton. Il protocollo Edmonton standardizza la procedura per preparare una infusione di isole di alta qualità, testando la funzionalità di queste isole e trapiantandole nel ricevente. Spesso fanno uso di una gran quantità di nuovi farmaci immunosoppressori che sono solo leggermente tossici per le isole rispetto ai vecchi farmaci. Tuttavia la tossicità resta un problema. Alcuni pazienti arruolati per l’esperimento hanno dovuto interrompere l’assunzione degli immunosoppressori per i loro effetti dannosi, e come risultato, hanno perso il loro trapianto di isole.
I 36 partecipanti all’esperimento clinico (la maggior parte di 41 anni) ha vissuto con il diabete per almeno 27 anni. Ognuno ha ricevuto tra una e tre infusioni di isole. La maggior parte di loro ha avuto almeno una parziale funzionalità di isole ad un anno dalla loro ultima infusione, e quasi tutti hanno risolto i problemi derivanti da ipoglicemie non avvertite, anche se non sempre si sono liberati del tutto dalle iniezioni di insulina.
“Anche una piccola parte delle isole funzionanti sembra sufficiente per loro ed è in grado di individuare livelli bassi di zucchero nel sangue e curare una ipoglicemia inavvertita,” dice Nancy il Dr. D. Bridges, responsabile della Sezione Trapianti Immunobiologici al NIAID.
I nove siti clinici che hanno partecipato all’esperimento sono: l’Università di Alberta, Edmonton, Canada; l’Università di Miami; l’Università del Minnesota; la Scuola di Medicina di Harvard; l’Istituto di Ricerca del Pacifico del nord-ovest; l’Università di Washington, St. Louis; l’Università Justis-Liebig, Giessen, Germania; l’Università di Milano, Italia; e l’Ospedale Universitario di Ginevra.
Traduzione e adattamento a cura di Valentina Fasano
Tratto da: National Institutes of Health – Fonte: NEJM. DOI:10.1056/NEJMoa061267 (2006)Data ultimo aggiornamento: Giovedì, 12 Ottobre 2006 6:30:00
URL: http://www.progettodiabete.org/news/2006/n2006_057.html